Размер фолликула при овуляции: физиология, размеры, наиболее частые вопросы

Мультифолликулярность и поликистоз

Поликистоз может стать следствием мультифолликулярности, но никак не ее синонимом, а, во-вторых, никакого отношения к кистам он не имеет. По данным многих исследований, примерно каждое третье-четвертое УЗИ выясняет у обследуемых женщин мультифолликулярные яичники – отсюда понятно, что данное состояние не является редким и каким-то очень особенным. В то время как диагноз «поликистоз яичников» имеют около 3-4% женщин.

Различие между этими двумя диагнозами состоит в следующем:

• Эхогенность – определяет плотность ткани исследуемого органа. При МФЯ эхогенность яичников не превышает эхогенность матки. При СПКЯ она намного выше, ткани яичника намного плотнее тканей матки.
• Размер яичников – при МФЯ яичники в объеме чуть больше нормы. Часто значения бывают на отметках 34 – 37 мм длина и 18 – 22 ширина. При СПКЯ длина яичника всегда составляет больше 40 мм, опытный узист в таком случае даже до замеров определит, что они сильно увеличены.
• Гормоны ДЭГА и 17-ОН прогестерон – это мужские гормоны, продуцируемые корой надпочечников. При МФЯ их значения сохраняются в пределах нормы (допустимо даже если они на верхней границе нормы). При СПКЯ уровень этих гормонов всегда повышен.
• Размеры фолликулов – оба диагноза предполагают множественные фолликулы в яичниках, но при МФЯ их диаметр не превышает 9 мм. При СПКЯ многие из этих фолликулов достигают больших размеров, но при этом ни один не может совулировать.
• Толщина капсулы фолликула – при СПКЯ капсула фолликула всегда сильно утолщена. Поэтому даже если в нем и созревает яйцеклетка, то она не имеет возможности выйти наружу даже в том случае, если в организме женщины при этом вырабатывается достаточное количество гормона ЛГ. Таким образом образуется фолликулярная киста. При МФЯ такие кисты тоже бывают, но гораздо реже (не более 2 раз в год).
• Расположение фолликулов – на аппарате УЗИ отчетливо видно где локализуется фолликулярный аппарат. При МФЯ антральные фолликулы расположены диффузно. При СПКЯ они почти всегда расположены по периферии, в форме ожерелья.

Виды нарушений фолликулогенеза

К сожалению, часто фолликулогенез проходит неправильно, что сказывается на здоровье женщины и на способности зачать ребенка. УЗИ фолликулогенеза может дать следующую информацию, подтверждающую нарушение фолликулогенеза:

• регрессия (атрезия) фолликула. Доминантный фолликул визуализировался, развивался, а затем резко остановился в развитии и начал уменьшаться, в результате чего овуляция не произошла;
• персистенция фолликула – нарушение фолликулогенеза, для которого характерным является отсутствие разрыва фолликула и, соответственно, выхода яйцеклетки. При такой патологии фолликул может существовать на протяжении всего цикла, а также после менструации;
• фолликулярная киста. Доминантный фолликул дорастает до нужных размеров, но его разрыв не происходит. Впоследствии в нем накапливается фолликулярная жидкость и образуется киста;
• лютеинизация фолликула. Это нарушение фолликулогенеза, при котором желтое тело образовывается на фоне отсутствия разрыва фолликула. Причиной может быть преждевременное повышение гормонов, влияющих на овуляцию, или патология структуры яичников;
• отсутствие развития фолликулов – случай, когда отсутствует развитие доминантного фолликула, из-за чего овуляция невозможна.

Если мониторинг фолликулогенеза показал, что овуляция не происходит по одной из вышеперечисленных причин, врач назначает дополнительные исследования и анализы. Затем, по результатам анализов, назначается лечение, цель которого — нормализовать гормональный фон и стимулировать овуляцию.

Фазы менструального цикла

Процессы в яичнике в течение менструального цикла:1 Менструация2 Созревающий фолликул3 Граафов фолликул4 Овуляция5 Жёлтое тело6 Жёлтое тело прекращает функционировать

Процессы, происходящие в течение менструального цикла, могут быть описаны как фазы, соответствующие изменениям в яичниках (фолликулярная, овуляторная и лютеиновая), и в эндометрии (менструальная, пролиферативная и секреторные фазы).

Фолликулярная/менструальная фаза

Началом фолликулярной фазы яичника или менструальной фазы матки считается первый день менструации. Длительность фолликулярной фазы, во время которой происходит окончательное созревание доминантного фолликула, индивидуальна для каждой женщины: от 7 до 22 дней, в среднем 14 дней.

Овуляторная

Приблизительно к седьмому дню цикла определяется доминантный фолликул, который продолжает расти и секретирует увеличивающееся количество эстрадиола, в то время как остальные фолликулы подвергаются обратному развитию. Достигнувший зрелости и способный к овуляции фолликул называется граафовым пузырьком. Во время овуляторной фазы, которая длится примерно три дня, происходит выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ). В течение 36—48 ч происходит несколько волн высвобождения ЛГ, значительно увеличивается его концентрация в плазме. Выброс ЛГ завершает развитие фолликула, стимулирует продукцию простагландинов и протеолитических ферментов, необходимых для разрыва стенки фолликула и высвобождения зрелой яйцеклетки (собственно овуляция). В то же время снижается уровень эстрадиола, что иногда сопровождается овуляторным синдромом. Овуляция обычно происходит в ближайшие 24 ч после наиболее крупной волны выброса ЛГ (от 16 до 48 ч). Во время овуляции высвобождается 5—10 мл фолликулярной жидкости, в которой содержится яйцеклетка. Определить овуляцию можно путем измерения базальной температуры. Так же определяют пик ЛГ тест-полоски (продаются в аптеке)

Лютеиновая/секреторная фаза

Промежуток времени между овуляцией и началом менструального кровотечения называется лютеиновой фазой цикла (также известна как фаза жёлтого тела). В отличие от фолликулярной фазы, длительность лютеиновой — 13—14 дней (± 2 дня). После разрыва граафова пузырька стенки его спадаются, его клетки накапливают липиды и лютеиновый пигмент, это придает ему жёлтый цвет. Трансформированный граафов фолликул теперь называется жёлтым телом. Продолжительность лютеиновой фазы зависит от периода функционирования (10—12 дней) жёлтого тела, в это время жёлтое тело секретирует прогестерон, эстрадиол и андрогены. Повышенный уровень эстрогена и прогестерона изменяет характеристику двух наружных слоев эндометрия. Железы эндометрия созревают, пролиферируют и начинают секретировать (секреторная фаза), матка готовится к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Уровень прогестерона и эстрогена достигают пика в середине лютеиновой фазы, и в ответ на это снижается уровень ЛГ и ФСГ.

При наступлении беременности жёлтое тело начинает вырабатывать прогестерон до тех пор, пока плацента не разовьется и не станет секретировать эстроген и прогестерон.

Если беременность не появляется, жёлтое тело прекращает функционировать, снижается уровень эстрогенов и прогестерона, что приводит к отечности и некротическим изменениям эндометрия. Снижение уровня прогестерона также усиливает синтез простагландинов. Простагландины (ПГ) вызывают спазм сосудов и сокращение матки, происходит отторжение двух наружных слоев эндометрия. Уменьшение уровня эстрогена и прогестерона также способствует уменьшению ГРФ и возобновлению синтеза ЛГ и ФСГ, начинается новый менструальный цикл.

Фолликул яичника

Фолликул яичника (лат. folliculus ovaricus) — структурный компонент яичника, состоящий из яйцеклетки, окружённой слоем эпителиальных клеток и двумя слоями соединительной ткани.

Третичный фолликул

Ооцит

В фолликуле содержится ооцит 1-го порядка. Ядро ооцита называют «зародышевый пузырёк» germinal vesicle (см. иллюстрацию)

Гранулёзные клетки

Ооцит окружён слоем гликопротеинов, zona pellucida (zona striata). Он, в свою очередь, окружён слоем гранулёзных клеток.

Тека-клетки

Гранулёзные клетки окружены тонким слоем внеклеточного матрикса — базальной мембраной (на рисунке обозначена, как fibro-vascular coat). Вокруг базальной мембраны находятся тека-клетки.

Как размер фолликула влияет на качество яйцеклетки и оплодотворение?

Очень интересное исследование провели McCulloh et al. (2020), тщательно измеряя каждый фолликул перед аспирацией и отделяя полученные яйцеклетки друг от друга. Затем эти ооциты оплодотворяли и контролировали развитие эмбрионов.

Считается, что более крупные фолликулы с большей вероятностью обеспечивают зрелые ооциты хорошего качества в сравнении с более мелкими фолликулами.

Вот краткие результаты этого исследования, относящиеся к соотношению размера фолликула и зрелости ооцитов:

Ооцит MI

Было получено 317 яйцеклеток от 22 доноров ооцитов в возрасте 24.5 года± 3.5 с диаметром фолликула:

• 255 были зрелыми (MII) (80,4%);
• 31 был глубоко незрелым (GV) (9,8%);
• 29 были незрелыми (MI) (9,1%).

Есть две стадии незрелости перед завершением созревания ооцита (GV – зародышевый пузырек и MI).

MII – это зрелые ооциты.

Эти 255 зрелых ооцита были оплодотворены методом ICSI:

Оплодотворены 228 (89,4%).

Ооциты GV
Ооцит GV

Размер фолликулов соответствовал разным яйцеклеткам. Каждую оплодотворенную яйцеклетку культивировали индивидуально, чтобы за ними можно было наблюдать во время культивирования эмбрионов.

Данные по среднему размеру фолликулов и зрелости яйцеклетки

• Незрелые (GV) ооциты были получены из диаметра фолликулов в среднем 12,5 мм.
• Незрелые (MI) ооциты были получены из диаметра фолликулов 15,3 мм.
• Зрелые (MII) ооциты получены из среднего диаметра 18,3 мм.

MII – зрелый ооцит

Пропорции этих ооцитов, исходя из диаметра фолликула:

• <12 мм: 100% GV;
• 12-14,6 мм: 48% GV, 29% MI и 23% MII;
• 14,7 – 21,8 мм: 5% MI, 95% MII.

Таким образом, чем больше размер фолликула, тем больше вероятность того, что ооцит внутри зрелый.

Оплодотворенные ооциты, происходящие из более крупных фолликулов (> 18,3 мм), с большей вероятностью развиваются в бластоцисты.

Выводы

Ооциты из фолликулов размером менее 12 мм с большей вероятностью будут GV (незрелые), а яйцеклетки из фолликулов размером > 17 мм с большей вероятностью будут MII (зрелыми).

В Reprolife мы понимаем важность точного диагноза. Мы используем научно обоснованный подход для создания индивидуального плана лечения, начиная с тщательной диагностической оценки каждого пациента

Эти тесты предоставляют важную информацию, которая поможет нам составить персонализированную и наиболее эффективную для Вас программу лечения.

Менструальный цикл

Циклические изменения у женщин репродуктивного возраста происходят благодаря регуляции коры головного мозга, гипоталамо-гипофизарной системе, эндокринным органам и уровню выделяемых ими гормонов. Среднестатистический цикл длится 28 дней, но в норме бывает от 24 до 36. Овуляция происходит в его середине. Выделяют три фазы:

• Фолликулярная.
• Овуляторная.
• Лютеиновая.

Цикл начинается с первого дня менструации. Длится она от 3 до 7 дней. С этого момента организм помогает созреть яйцеклетке. В яичниках женщин содержится 250–300 тыс. яйцеклеток. Удается созреть за всю жизнь 400–500 фолликулам. Процесс образования яйцеклетки называют оогенезом, а созревающую яйцеклетку – ооцитом.

Овуляция

Это процесс выхода яйцеклетки в результате разрыва созревшего фолликула из яичника в брюшную полость для дальнейшего оплодотворения в фаллопиевых трубах. При фолликулярной фазе происходит созревание яйцеклеток в яичниках под действием ФСГ, гормона гипофиза. Одни фолликулы становятся доминантными, более крупными по сравнению с другими. Повышается и уровень эстрогенов, влияющих на качество эндометрия. Он необходим для закрепления оплодотворенной яйцеклетки, а в случае не наступившей беременности отторгается при менструальном кровотечении.

Сам выход яйцеклетки происходит благодаря всплеску ЛГ. Это гормон, производимый передней долей гипофиза. В середине менструального цикла наблюдается преовуляторный пик эстрадиола, спустя 12 часов после этого происходит подъем уровня ЛГ, который достигает своего максимума. Овуляция происходит через 12–20 часов после этого. Оплодотворение возможно только в первые 12–24 часа.

Затем происходит выработка прогестерона образовавшимся желтым телом яичника. Это необходимо для поддержания беременности. Если она не наступила, желтое тело угасает спустя 12–14 дней и происходит следующая менструация.

Стимуляция

Ее назначают, если существуют прямые показания, а именно при бесплодии из-за ановуляторных циклов. Стимуляция производится при гормональной дисфункции, когда невозможно лечение другим способом, поликистозе яичников, высоком или низком индексе массы тела у женщины. У некоторых доминантный фолликул дозревает до нужных размеров, но ему не хватает гормонов для своевременного разрыва, в этом случае помогают только выходу яйцеклетки.

Всего за жизнь рекомендуется производить не более 6 стимуляций, так как это может привести к раннему истощению яичников. При неэффективности стоит прибегнуть к другим способам лечения. К препаратам, используемым для индукции овуляции, относятся:

• Гонадотропины — вещества человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) — Меноган, Пергонал, Менопур ; лекарства на основе ФСГ — Гонал, Пурегон; медикаменты с ХГЧ (хореоническим гонадотропином) — Профаза, Хорагон, Прегнил, Овитрель.
• Средства, в основе действия которых лежит угнетение эстрогена и повышения уровня ФСГ до необходимой нормы, — Клостилбегит, Кломид, Серофен, Дюфастон.

Задачи фолликулометрии

Основная цель УЗИ-диагностики – подтвердить факт овуляции. Одновременно процедура дает возможность:

• отследить изменение эндометрия и его соответствие каждому периоду циклу;
• определить состояние матки и придатков;
• установить причины нерегулярных менструаций;
• выявить опухоли, кисты и другие новообразования;
• наблюдать за процессами в организме женщины после разрыва фолликула;
• выбрать лучший день для оплодотворения;
• контролировать эффективность гормонального лечения;
• выявить ановуляторный цикл;
• определить патологии созревания яйцеклетки (кистоз яичников, лютеинизация фолликула, др.);
• контролировать рост фолликулов перед ЭКО.

Если размер не соответствует нормам

Если фолликул 11 мм на 11 день цикла или 13 мм на 13 день цикла, то такой размер не является нормой. Это означает, что яйцеклетка зреет слишком медленно и овуляция вряд ли возможна. Причина такого состояния чаще всего в гормональных отклонениях: в неправильной работе щитовидной железы, гипофиза, яичников или всей этой «связки».

Такое состояние требует дообследования (в частности, нужно выяснить уровень гормонов) и медицинской коррекции. Часто гинекологи используют гормональные препараты, но это бывает не всегда. В некоторых случаях бывает достаточно витаминов, препаратов, улучшающих кровообращение, фитотерапии, физиотерапии.

Иногда ановуляция (отстутствие овуляции) связана с естественными причинами:

• Стресс, переутомление, недосып;
• Неполноценное питание (строгие диеты, в частности безжировые);
• Ожирение или экстремальная худоба;
• Тяжелая физическая работа или изматывающие спортивные тренировки.

Если исключить эти факторы, есть шанс, что овуляция вернется сама.

АМЕНОРЕЯ МОЖЕТ БЫТЬ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ.

Первичная аменорея – отсутствие менструаций к 16-летнему возрасту (в 35-40% случаев ее причиной служит первичная яичниковая недостаточность или дисгенезия мочеполовых органов). Женщины с первичной аменореей редко обращаются к гинекологу по поводу бесплодия, т.к. в большинстве случаев это нарушение имеет генетические причины и диагностируется еще в детском возрасте.

Примером могут быть такие заболевания как: Синдром Тернера с классическим кариотипом ХО; дисгенезия мюллеровых протоков (недоразвитие маточных труб, матки и/или влагалища) – Синдром Рокитанского-Кюстера-Хаузера (с аплазией влагалища, рудиментарной маткой и нормальными маточными трубами), функция яичников не страдает, поэтому уровни гонадотропинов и половых стероидов остаются нормальными.

Вторичная аменорея – это не менее чем четырехмесячное отсутствие менструаций у женщин, в анамнезе которых был хотя бы один менструальный цикл. Встречается гораздо чаще. Основной причиной вторичной аменореи может быть – беременность. Это следует иметь ввиду, при обследовании любой женщины с аменореей. Изредка вторичная аменорея развивается из-за внутриматочных спаек – синдром Ашермана, приводящих к облитерации полости матки, как следствие инфицированного аборта или неспецифического/туберкулезного эндометриоза (с-м можно заподозрить при нормальных уровнях эстрадиола и прогестерона в лютеиновой фазе или при сохранении аменореи после гормональной стимуляции). В остальных случаях причиной вторичной аменореи служит нарушение функции гипоталамуса и гипофиза или яичниковая недостаточность.

Менструальный цикл

В возрасте 9 — 13 лет девочка входит в новый этап своей жизни — пубертатный период или половое созревание. В её организме складывается цикл созревания овоцита, который длится примерно один лунный месяц или 28 дней. Хотя он может занимать промежуток времени от 21 до 35 дней. Внешне циклические изменения сопровождаются маточным кровотечением — менструацией. Первый менструальный цикл происходит примерно в 12 — 14 лет.

Менструальный цикл

Примерно раз в месяц один из фолликулов яичника значительно увеличивается, а в это время внутри него дозревает овоцит. В какой-то момент фолликул лопается и из него выходит овоцит и движется к маточной трубе, но это ещё не полноценная яйцеклетка. Яйцеклеткой он станет уже после оплодотворения. Выход овоцита из фолликула называется овуляцией.

Обычно когда описывают менструальный цикл, имеют в виду, что он длится 28 дней. В первые 14 дней под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофиза происходит созревание фолликула. Вместе с этим фолликул выделяет всё больше женских половых гормонов (эстрогенов). ФСГ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствуют овуляции. Овуляция происходит примерно через 2 недели после первого дня менструации. На месте лопнувшего фолликула образуется жёлтое тело, которое выделяет другой женский половой гормон — прогестерон.

Если происходит оплодотворение, то через 6 — 7 дней эмбрион внедряется (имплантируется) в эндометрий. За эти две недели эндометрий уже готов к тому, чтобы принять эмбрион и поддерживать беременность. Жёлтое тело разрастается и выделяет всё больше гормонов для сохранения беременности.

Без оплодотворения овоцит погибает. Жёлтое тело к концу менструального цикла превращается в белое тело. От овуляции до начала менструации проходит 14 дней, в это время в крови нарастает концентрация прогестерона. Через 14 дней после овуляции эндометрий отторгается в виде кровянистых выделений. Первый день менструации принимается за первый день менструального цикла.

Кровотечение длится от 3 до 7 дней, часто сопровождается болями в животе и общим недомоганием. Обычно менструацию тяжелее переносят девушки и нерожавшие женщины

В любом случае, при болезненных кровотечениях важно обратиться к гинекологу за консультацией, потому что за менструальной болью могут скрываться гинекологические заболевания

В возрасте около 50 лет у женщины наступает последняя менструация — менопауза. После неё наступает период постменопаузы.

Как узнать, каков Ваш функциональный резерв яичников?

При помощи УЗИ органов малого таза

УЗИ органов малого таза делают на 5-7 день цикла. С его помощью можно посчитать количество антральных фолликулов — пузырьков, в которых созревают яйцеклетки.

Возраст женщины — самый важный независимый прогностический фактор, влияющий на фолликулярный запас, а следовательно — на вероятность достижения беременности и эффективность лечения бесплодия.

У женщин в возрасте 35-38 и старше 40 лет по сравнению с 25-летними способность к зачатию снижается до 50 %, 25 % и менее 5 % соответственно. Но изменения фолликулярного резерва у всех женщин индивидуальны. У кого-то уже к 30 годам в яичниках не остается фолликулов, содержащих клетки (это называется преждевременным истощением яичников), а у кого-то после 40 лет сохраняется достаточный фолликулярный запас.

Биологический репродуктивный возраст женщины отражает количество фолликулов размером менее 10 мм при УЗИ, проведенном на 5-7 день менструального цикла. У женщин в активном репродуктивном возрасте (до 35 лет) должно быть не менее 5-6 фолликулов в одном срезе в каждом яичнике по результатам УЗИ.

Менее 8 антральных фолликулов в яичниках — это уже снижение фолликулярного резерва, по которому можно предполагать слабый ответ на стимуляцию овуляции и необходимость повышения дозы препаратов в программе ЭКО.

При наличии менее 5 фолликулов в обоих яичников прогноз адекватного ответа на стимуляцию овуляции очень сомнителен.

При помощи анализа крови на гормоны

Кроме УЗИ фолликулярный резерв яичников может помочь определить анализ крови на гормоны. В первую очередь исследуют уровень ФСГ — фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Он вырабатывается в специальной железе, которая находится в головном мозге — гипофизе и стимулирует рост фолликулов в яичниках. Если в яичниках достаточного количества фолликулов нет и они не реагируют на его «требования» адекватным ответом, гормон повышается, чтобы заставить яичники работать.

Уровень ФСГ исследуется на 2-5 день менструального цикла. Повышение концентрации гормона выше 10-12 МЕ/л говорит о снижении фолликулярного резерва яичников.

Другие гормоны, показывающие уровень фолликулярного резерва — это АМГ (антимюллеров гормон) и ингибин В. Они вырабатываются в ткани яичников. Концентрация ингибина В менее 45 пг/мл сопровождается уменьшением количества яйцеклеток.

Уровень АМГ наиболее точный прогностический фактор исхода лечения, низким считается его показатель менее 1 нг/л. Но для получения достоверной оценки фолликулярного резерва яичников нужно учитывать в целом все показатели — малое число антральных фолликулов на узи, высокие концентрации ФСГ, низкие уровни АМГ и ингибина В.

Таблица роста

Для наиболее ясной визуализации процесса развития далее приводим таблицу его роста. Данные в ней рассчитаны для женщин 29-32-летнего возраста, не использующих контрацептивные средства орального применения, у которых менструальный цикл является строго регулярным и длится положенные 28 дней.

Боль

На овуляцию могут указывать боли внизу живота в дни цикла, не связанные с менструальным кровотечением. Боль может быть внизу живота по центру или справа/слева — в зависимости от того, в каком яичнике созревает доминантный фолликул. Боль чаще тянущего характера. Она может сопровождаться небольшим вздутием живота или чувством распирания в нижних отделах живота. Сначала болевые ощущения незначительные, но в течение пары дней могут усилиться. Связаны эти боли с повышением уровня биологически активных веществ в организме женщины перед овуляцией — простагландинов. Простагландины растворяют стенку фолликула и ткань яичника, чтобы яйцеклетка могла выйти в брюшную полость, а оттуда попасть в маточную трубу. «Побочное действие» простагландинов — боль. Так же, как изменение характера шеечной слизи, боль, связанная с овуляцией, может возникать только в день самой овуляции или отмечаться накануне овуляции и даже день-два после нее.

Причины мультифолликулярных яичников

Причин такого состояния может быть несколько. Среди основных:

• мультифолликулярность заложена на генетическом уровне;
• эндокринные заболевания, в частности, нарушение работы щитовидной железы;
• резкое изменение веса (женщина похудела или наоборот страдает ожирением);
• повышение уровня пролактина (чаще всего это происходит в период кормления грудью);
• прием гормонльных контрацептивов; 
• половое созревание (данное состояние часто сопутствует подростковому возрасту);
• стрессы;
• нередко подобного рода изменения яичников происходят у совершенно здоровых женщин в первую неделю менструального цикла.